3児の親さん薬剤師のブログ

とある薬剤師です。感染症治療を考える素材をちょこっと提供。noteもあります https://note.com/twin1980

Convalescent plasmaについて

Convalescent plasma

 

映画「アウトブレイク」での治療を思い出す。

まだ報告が少ないが期待している重症患者に対する治療法。

 

はじめに

 

FDAは、重症または生命を脅かすCOVID-19患者に対する回復期血漿の使用に関する治験薬の新薬申請を受け付けている。

これらの申請による使用の経路には、臨床試験、拡大アクセスプログラム、および緊急時の個人使用が含まれる。回復期血漿の使用は、症例報告されている。

 

COVID-19から完全に回復したドナーからの血漿を、機械換気を行っている重度のCOVID-19患者5人に投与し、抗ウイルス治療を行っているにもかかわらずウイルス力価が持続的に高い患者に投与したことが報告されている。これらの患者では輸血後12日目までに鼻咽頭ウイルス負荷の低下、疾患重症度スコアの低下、酸素化の改善がみられたが、これらの所見は因果関係を立証するものではない。

 

適切なドナーを見つけ、血漿の中和活性を確認するための検査を確立することは、物流上の課題となるかもしれない。米国では、米国赤十字社が回復期血漿の収集と全国への配布を支援している。

 

www.ncbi.nlm.nih.gov

 

重要性

コロナウイルス病2019(COVID-19)は、特定の治療薬がなく、実質的な死亡率が高いパンデミックです。新しい治療法を見つけることが重要である。


目的

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)感染症の重症患者の治療において、回復期血漿輸血が有益であるかどうかを判断する。


デザイン、設定、および参加者

COVID-19と急性呼吸窮迫症候群(ARDS)が実験室で確認された重症患者5人の症例シリーズ:急速に進行する重症肺炎と、抗ウイルス治療にもかかわらず継続的に高いウイルス負荷、Pao2/Fio2<300、および機械換気。5 人はすべて回復期血漿輸血で治療を受けた.試験は、2020年1月20日から2020年3月25日まで中国・深圳市の深圳第三人民病院感染症科で実施し、最終追跡日は2020年3月25日とした。臨床転帰は、回復期血漿輸血の前後で比較した。

 

曝露

患者は、COVID-19から回復した5人の患者から得られたSARS-CoV-2特異的抗体(IgG)結合力価1:1000以上(終点希釈力価、酵素結合免疫吸着アッセイ[ELISA]による)および中和力価40以上(終点希釈力価)を有する回復期血漿を輸血した。完治血漿は入院後10日から22日の間に投与した。

 

主なアウトカムと測定項目

体温、逐次臓器不全評価(SOFA)スコア(範囲0~24、スコアが高いほど重症度が高いことを示す)、Pao2/Fio2、ウイルス負荷、血清抗体価、ルーチン血液生化学的指標、ARDS、回復期血漿輸血前後の人工呼吸・体外膜酸素化(ECMO)サポートの変化。

 

結果

5 人の患者(年齢範囲、36~65 歳、女性 2 人)は全員が治療時に機械換気を受けており、全員が抗ウイルス剤とメチルプレドニゾロンの投与を受けていた。血漿輸血後,5例中4例で3日以内に体温は正常化し,SOFAスコアは低下し,Pao2/Fio2は12日以内に増加した(範囲:投与前172~276,投与後284~366).ウイルス負荷も輸血後12日以内に減少し陰性となり,SARS-CoV-2特異的ELISAおよび中和抗体価は輸血後に上昇した(範囲:輸血前40~60,7日目80~320).ARDSは輸血後12日目に4例で消失し,3例では治療後2週間以内に機械的人工呼吸からの離脱が認められた.5例のうち3例は退院(在院日数53日、51日、55日)し、2例は輸血後37日目に安定した状態であった。

 

結論と関連性

COVID-19 と ARDS の重症患者 5 例を対象としたこの予備的な非対照症例シリーズでは、中和抗体を含む回復期血漿を投与することで臨床状態が改善した。サンプル数が限られていることと研究デザインにより、この治療法の潜在的な有効性について決定的な見解を述べることはできず、これらの観察結果は臨床試験での評価が必要である。

 

www.ncbi.nlm.nih.gov 

現在、新規コロナウイルス疾患2019(COVID-19)に対して承認された特異的抗ウイルス薬はない.本研究では、リアルタイムウイルスRNA検査で確認された重症患者10例をプロスペクティブに登録した。

中和抗体価が1:640以上の最近回復したドナーに由来する200mLの回復期血漿(CP)を1回分輸血し、最大支持療法と抗ウイルス剤の追加として患者に投与した。

主要評価項目はCP輸血の安全性であった。第 2 次エンドポイントは CP 輸血後 3 日以内の臨床症状および臨床検査値の改善であった。

発症からCP輸血までの期間の中央値は16.5日であった。CP輸血後の中和抗体濃度は5例で1:640まで急速に上昇したが,他の4例では高値を維持した(1:640)。リンパ球数の増加(0.65×109/L vs. 0.76×109/L)やC反応性蛋白の減少(55.98 mg/L vs. 18.13 mg/L)などの指標は輸血前と比較して改善傾向にあった。放射線検査では,7日以内に肺病変の吸収度に差が認められた。重篤な副作用は認められなかった。

本試験では,CP療法の忍容性は良好であり,重症COVID-19患者におけるウイルス血症を中和することで臨床成績を改善する可能性があることが示された。最適な投与量や投与時期、CP療法の臨床的有用性については、より大規模なwell-controlled試験での検討が必要である。