3児の親さん薬剤師のブログ

とある薬剤師です。感染症治療を考える素材をちょこっと提供。noteもあります https://note.com/twin1980

ヒドロキシクロロキン/クロロキンについて

ヒドロキシクロロキン/クロロキン

 

使用経験の報告が増えてきている。

使用しやすいかもしれない。

査読ジャーナルにおけるRCT結果を待ちたい。

 

ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンがCOVID-19の治療に役割を持つかどうかについては、これまでのところ十分なデータがありません。このため、可能な限り患者さんには臨床試験を紹介することを強くお勧めします。

 

FDAは、臨床試験への参加が不可能な場合に、COVID-19で入院している青年または成人にこれらの薬剤を使用することを認める緊急使用承認を発行している。臨床試験が利用できない場合には、重度の感染症または重度の感染症のリスクがある入院患者を厳選して、ケースバイケースでヒドロキシクロロキンの使用を検討している。

 

ヒドロキシクロロキンを使用する場合には、可能な限り患者の特徴および治療成績に関する情報を体系的に収集し、その結果を分析して報告する計画を立てている。臨床試験以外でヒドロキシクロロキン又はクロロキンを使用する場合には、副作用の可能性を慎重に評価する必要がある。特に、これらの薬剤はQT間隔を延長させる可能性があるため、ベースラインのQTc間隔が延長している患者、または心臓伝導に影響を及ぼす他の薬剤を使用している患者では、使用を避けるか、または慎重に使用し、綿密なモニタリングを行うべきである。米国心臓病学会(American College of Cardiology)は、QTcモニタリングを提案している。

 

その他のリスク(例えば、網膜症または心筋症)は、主に長期使用およびより高い累積投与量に伴うものであるが、これらの薬剤の使用を決定する際には考慮すべきである。ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンの過剰摂取により壊滅的な転帰が報告されている;いかなる個人も医師の監督なしにこれらの薬物を使用すべきではない。

 

これらの薬剤を使用する場合、最適用量は不明である。ヒドロキシクロロキンを使用する場合は、1日2回400mgを2回経口投与した後、1日400mgを経口投与する。投与期間は5日間であるが、コース終了前に退院できるほど改善した場合は、半減期が長いため、退院時に投与を中止するのが妥当であり、他の患者への利用可能性を維持するためである。

FDAは、クロロキンについて臨床反応に応じて、1日目に1gを投与し、その後500mgを1日1回、合計4~7日間投与することを提案している。

 

クロロキンとヒドロキシクロロキンの両方がin vitroでSARS-CoV-2を阻害することが報告されているが、ヒドロキシクロロキンの方がより強力な抗ウイルス活性を有するようである。クロロキンの使用は、中国国家衛生委員会の治療ガイドラインに含まれており、疾患の進行の減少および症状の持続時間の減少と関連していると報告されている。

 

しかしながら、これらの主張を裏付ける主要データは公表されていない。低酸素症を伴わない軽度のCOVID-19肺炎患者を対象としたランダム化試験では、標準治療にヒドロキシクロロキンを追加することで、発熱、咳、胸部画像所見の改善までの時間がわずかに短縮され、重症化する可能性が低くなったと報告されている。

しかし、この試験は査読付きジャーナルに発表されておらず、併用する共同治療、群間のベースラインの違い、盲検化またはプラセボコントロールの欠如についての懸念がある。

これらの薬剤に関する他の発表された臨床データは限られており、方法論的な問題がある。COVID-19の成人36人を対象としたオープンラベル試験では、ヒドロキシクロロキン(200mgを1日3回、10日間)の使用は、6日目の鼻咽頭検体におけるSARS-CoV-2 RNAの未検出率が、特異的な治療を行わなかった場合(70対12.5%)と比較して高かったが、この試験には結論に疑問を投げかけるような方法論的な問題がかなりあった。上海で行われたCOVID-19の成人30人を対象としたランダム化試験では、7日目に鼻咽頭ウイルスクリアランスを示した患者の割合は、標準治療と比較してヒドロキシクロロキン(400mgを1日5日間投与)では差がなく、ヒドロキシクロロキン群では1人の患者が重症化した;インターフェロンおよび他の抗ウイルス薬が両群で使用されており、交絡因子となりうる。

 

なお、COVID-19に対するクロロキンまたはヒドロキシクロロキンの使用を評価するために、中国およびその他の地域で多くの臨床試験が進行中である。

 

www.ncbi.nlm.nih.gov

 

背景
クロロキンおよびヒドロキシクロロキンはSARS-CoV-2に対して有効であることが判明しており、中国のCOV-19患者においても有効であることが報告されている。呼吸器ウイルス負荷に対するヒドロキシクロロキンの役割を評価する。

患者と方法
フランスで確認されたCOVID-19患者を3月上旬から3月16日までの単腕プロトコールに組み入れ、1日600mgのヒドロキシクロロキンを投与し、鼻咽頭スワブ中のウイルス負荷を病院で毎日検査した。臨床症状に応じてアジスロマイシンを追加投与した。他施設からの未治療患者およびプロトコールを拒否した症例は陰性対照として含まれていた。感染後6日目以降のウイルスの有無をエンドポイントとした。

結果
無症状の患者は6例、上気道感染症の症状が22例、下気道感染症の症状が8例であった。本研究では20例が治療されたが、D6-post期のウイルス保有量は対照群と比較して有意に減少し、文献で報告されている未治療患者の平均保有期間よりもはるかに低いことが示された。ヒドロキシクロロキンにアジスロマイシンを併用した場合、ウイルス除去効果は有意に高かった。

結論
今回の調査では、サンプル数が少ないにもかかわらず、COVID-19患者においてヒドロキシクロロキンの投与はウイルス負荷の減少・消失と有意に関連しており、その効果はアジスロマイシンによって補強されていることが示された。

 

www.ncbi.nlm.nih.gov

 

目的

COVID-19(コロナウイルス病2019)は、国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態である。現時点では、この疾患の重症型に感染した患者には大いに必要とされているが、有効な薬物治療法は知られていない。本システマティックレビューの目的は,COVID-19 の治療薬としてのクロロキンに関するエビデンスをまとめることであった。

 

方法

PubMed、EMBASE、および3つの試験登録機関で、COVID-19患者におけるクロロキンの使用に関する研究を検索した。

 

結果

6 本の論文(ナラティブレター 1 本、インビトロ試験 1 本、エディトリアル 1 本、専門家のコンセンサス論文 1 本、国内ガイドライン 2 本)と、中国で進行中の臨床試験 23 本を検索した。クロロキンはin vitroでSARS-CoV-2(COVID-19を引き起こすウイルス)の複製を制限するのに有効であると思われる。

 

結論

COVID-19患者におけるクロロキンの臨床研究を正当化する根拠、有効性の前臨床証拠、他の適応症に対する長期の臨床使用による安全性の証拠がある。

ただし、臨床使用は、MEURI(Monitored Emergency Use of Unregistered Interventions)の枠組みを遵守するか、世界保健機関(WHO)が定める治験として倫理的に承認されたものでなければならない。安全性データと質の高い臨床試験のデータが緊急に必要とされている。